維生素D的生物功能

  維生素D有活性和非活性之分，攝入的和人體合成的維生素D是沒有生物活性作用的，進(jìn)入血循環(huán)后經(jīng)過血漿中維生素D結(jié)合蛋白相結(jié)合后才能被轉(zhuǎn)運(yùn)、儲存到肝臟、脂肪、肌肉等組織中去，再經(jīng)過肝內(nèi)的微粒體和線粒體中的25-羥化酶羥化后生成25-羥維生素D(25．OHD)，這是血液中維生素D的主要循環(huán)形式，也是評估維生素D營養(yǎng)狀況的一種指標(biāo)。25·OHD為了獲得強(qiáng)有力的生物活性，還必須經(jīng)過腎小管上皮細(xì)胞線粒體中的l-a羥化酶再次羥化生成1·25-=羥維生素D3[1-25(OH)2D3]，才能發(fā)揮活性作用。

  在正常情況下，1-25(OH)2D3約85%與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，約15%與白蛋白結(jié)合；0．4%以游離形式存在，對靶細(xì)胞發(fā)揮生物效應(yīng)，從而改變細(xì)胞的表達(dá)水平。受1-25(OH)：D3調(diào)控的基因產(chǎn)物有鈣結(jié)合蛋白、骨鈣素、堿性磷酸酶、纖維結(jié)合蛋白、1-25(OH)：D受體、工型膠原、25-羥化酶和1一羥化酶等。1-25(OH)zD3是維持鈣磷代謝的主要激素之一，通過對腸、腎、骨等靶器官作用發(fā)揮其抗佝僂病的生理功能。

  主要作用有：1）促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞合成，增加腸道對鈣的吸收；2）參與骨骼鈣化與生長；促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與堿性磷酸酶、骨鈣素的合成使其與羥磷灰石分子結(jié)合成骨實(shí)質(zhì)，還可促進(jìn)間葉細(xì)胞向成熟破骨細(xì)胞分化，發(fā)揮骨質(zhì)重吸收效應(yīng)；3）增加腎小管對鈣、磷的重吸收，減少尿磷排出，使血磷濃度增加，有利于骨的鈣化。

  藥物的影響

  長期服用抗驚厥藥可提高肝細(xì)胞微粒體氧化酶系統(tǒng)的活性，使維生素D和25-OHD加速分解為無活性的代謝產(chǎn)物，糖皮質(zhì)激素也會抑制維生素D和鈣的吸收等等。

  遺傳的影響

  維生素D受體(VDR)的等位基因研究取得了突破性的進(jìn)展。VDR等位基因位于人的第12對染色體，為43.2kb，由9個外顯子構(gòu)成，在遺傳對骨密度的影響中，VDR基因可能占最大(75%)。最近幾年人們發(fā)現(xiàn)雌激素受體(ER)等位基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病及骨密度也有關(guān)系。

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